Analisis QSAR turunan artemisinin telah dilakukan dengan menggunakan deskriptor muatan bersih atom dan momen dipol yang dihitung dengan menggunakan metode ab initio. Analisa QSAR tersebut digunakan sebagai dasar untuk merancang obat antimalaria baru dari turunan artemisinin yang lebih akurat. Penelitian ini diawali dengan melakukan optimasi geometri struktur turunan artemisinin yang bertujuan untuk mendapatkan konformasi senyawa yang paling stabil dan untuk menghitung deskriptor muatan bersih atom dan momen dipol. Optimasi geometri dilakukan dengan metode ab initio pada tingkat teori HF (Hartree-Fock) menggunakan basis set STO-3G. Pemilihan model persamaan QSAR yang terbaik berdasarkan pada standar kriteria statistik. Seperti r2, F hitung / F tabel, SE dan PRESS. Hasil analisis QSAR pada mulanya memperlihatkan 52 model persamaan yang telah didapatkan dari penelitian. Setelah pemilihan berikutnya dengan kriteria yang bervariasi akhirnya didapatkan 4 model persamaan yang terbaik. Semua model persamaan terbaik mengandung deskriptor muatan bersih atom O16, C10, C12, dan O18, ke empat atom tersebut merupakan pusat aktif dari turunan artemisinin. Oleh karena itu, keempat atom ini tidak boleh dihilangkan dari struktur obat antimalaria. Model persamaan QSAR yang telah diperoleh dalam penelitian ini digunakan sebagai dasar dalam merancang senyawa baru yaitu senyawa nomor 23 ,24 dan 25. Dari ketiga senyawa baru yang dirancang, senyawa nomor 25 diusulkan sebagai senyawa obat antimalaria baru yang mempunyai nilai aktiv itas relatif lebih tinggi yang secara teoritis lebih baik dari pada senyawa turunan artemisinin yang sudah ada.

QSAR analysis for a series of ant malaria artemisinin derivatives has been performed using atomic net-charge and dipole moment calculated by ab initio method as descriptors. The QSAR analysis is intended to be used for guideline in designing more potent, new ant malaria drugs of artemisinin derivatives. The study has been started by performing geometrical optimization of artemisinin derivatives with the purpose to obtain the most stable conformation of the compounds and to calculate atomic net-charge and dipole moment descriptors. The geometrical optimization has been done by ab initio method at HF theoretical level using STO-3G basis set. The selection of the best QSAR equation model has been based on the standard statistical criteria, i.e. r2, Fhitung/Ftabel, SE and PRESS. Results of QSAR analysis show that at the beginning, 52 equation models have been obtained from the analysis. After subsequent selections using various criteria, finally 4 models have been selected as the best models. All of the best models include descriptors of atomic net-charge for O16, C10, C12 and O18, suggesting that these four atoms are the active centre of the ant malaria artemisinin derivatives. Therefore, these atoms could not be eliminated from the structure of the ant malaria drug, if more potent, new ant malarial drugs of artemisinin derivatives would be designed because such elimination would decrease the activity of the drugs. On the basis of the obtained QSAR models, some new ant malaria compounds of artemisinin derivatives have been designed and it has been confirmed that the new compound assigned as compound no.25 theoretically has the activity larger than those shown by the currently existing artimisinin derivatives.

Kata Kunci : Senyawa Artemisinin,Analisis QSAR,Obat Antimalaria, Artemisinin, antimalaria, QSAR analysis, drug design, ab initio