Penggunaan ko-kemoterapi, yaitu senyawa kemoprevensi yang bersifat non-toksik atau lebih tidak toksik dikombinasikan dengan agen kemoterapi, diketahui mampu meningkatkan sensitifitas sel kanker serta efikasi kemoterapi dengan penurunan toksisitas terhadap jaringan normal. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek sinergisme aplikasi ko-kemoterapi doxorubicin (dox) dengan fraksi etil asetat daun Sambung Nyawa (FES) atau Gynura procumbens (Lour.) Merr. terhadap sel kanker payudara MCF-7 dan T47D. Ekstraksi dilakukan dengan etanol 96%, dilanjutkan partisi cair-cair dengan heksan dan etil asetat. Ekstrak dan fraksi kemudian diuji efek sitotoksisitasnya terhadap sel kanker payudara MCF-7 dan T47D, baik dalam aplikasi tunggal, maupun kombinasi dengan doxorubicin. Efek penghambatan pertumbuhan diukur menggunakan uji MTT. Selanjutnya, combination index (CI) dari kombinasi tersebut dihitung untuk menetapkan apakah efek yang yang dihasilkan sinergis, aditif atau antagonis. Uji sitotoksik aplikasi tunggal perlakuan dox sampai dengan konsentrasi 100 nM terhadap sel MCF-7 belum memberikan efek penghambatan, begitu juga dengan perlakuan ekstrak etanolik daun G. procumbens (ESN) sampai dengan 300
g/ml namun demikian perlakuan FES (5-250
g/ml) menghambat pertumbuhan sel sebesar 15-76% dengan IC50 31
g/ml. Aplikasi tunggal dox pada sel T47D (10-100 nM) menghasilkan penghambatan pertumbuhan sel sebesar 20-74%, IC50 50 nM; ESN (25-500
g/ml) menghambat sebesar 12-97%, IC50 90
g/ml; sedangkan FES (10-150
g/ml) menghambat sebesar 41-96% dengan IC50 16
g/ml. Ko-kemoterapi dox-ESN dan dox-FES pada sel T47D menunjukkan efek sinergis (CI<1). Konsentrasi kombinasi yang efektif pada ko-kemoterapi dox-FES adalah pada kombinasi dox konsentrasi 10 dan 25 nM dengan FES konsentrasi 10
g/ml. Pengamatan terhadap apoptosis dan ekspresi protein regulatornya memperlihatkan bahwa perlakuan ko-kemoterapi dox (25 nM)-FES (20
g/ml) meningkatkan apoptosis sel T47D serta memacu aktivasi caspase-7. Berdasarkan hasil tersebut, FES mensensitisasi sel T47D untuk mengalami apoptosis sehingga mampu meningkatkan aktivasi apoptosis. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa fraksi etil asetat G. procumbens berpotensi meningkatkan efikasi doxorubicin pada kanker payudara T47D.

Combination chemotherapy has been an interesting attention in recent years to cure cancer e.g. non-toxic or less toxic phytochemicals are being combined with chemotherapeutic agents to sensitize cancer cell and to enhance the efficacy of chemotherapeutic agents as well as to reduce its toxicity to normal tissues. The aim of this research is to examine whether Sambung Nyawa or Gynura procumbens (Lour.) Merr. leaves ethyl acetate fraction (SEF) synergizes the therapeutic potential of doxorubicin (Dox) on breast cancer cell line MCF-7 and T47D. G. procumbens was extracted using ethanol 96%, followed by liquidliquid partition using hexane and by ethyl acetate. Both extract and fraction were then applied as single and as combination with doxorubicin to observe its cytotoxicity effect against human carcinoma cell lines MCF-7 and T47D, using MTT assay to measure the growth inhibitory effect. The combination index (CI) of the combination were next calculated to asses for their synergistic, additive and/or antagonistic efficacy towards cell growth inhibition. Single application of dox treatment up to 100 nM on MCF-7 didn’t show any growth inhibition and so did with the G. procumbens extract (SNE) up to 300
g/ml, nevertheless SEF treatment (5-250
g/ml) inhibited cell growth as much as 15-76% with IC50 31
g/ml. The different results revealed from T47D when single application of dox (10-100 nM) inhibited cell growth as much as 20-74%, with IC50 43 nM; SNE (25-500
g/ml) inhibited 12-97%, IC50 90
g/ml; and SEF (10- 150
g/ml) inhibited 41-96%, IC50 16
g/ml. Co-chemotherapy application of dox-SNE and dox-SEF on T47D showed synergistic effect (CI<1). Effective combination for co-chemotherapy dox-SEF are combination of dox 10 and 25 nM with SEF 10
g/ml. Detection of apoptosis using double staining and imunocytochemistry assay showed that co-chemotherapy treatment of dox (25 nM)-FES (20
g/ml) induced apoptosis and activation of caspase-7. These results demonstrate a strong possibility of synergistic efficacy of co-chemotherapy dox- FES in T47D breast cancer.

Kata Kunci : Ko,kemoterapi,Doxorubicin,Sel Kanker Payudara, co-chemotherapy, G. procumbens, doxorubicin, MCF-7 and T47D.